Alvin, Simon e Theodore são astros mundialmente conhecidos. Apesar disto, continuam vivendo com Dave, que lhes deu abrigo e os levou à Jett Records. Durante um show em Paris, um acidente faz com que Dave se machuque seriamente. Ele pede que sua tia Jackie cuide deles neste período. Só que a tia também sofre um acidente, o que faz com que o trio fique sob os cuidados de Toby, sobrinho dela que é aficcionado por videogame. Toby é o responsável por levar os esquilos até a escola, uma experiência nova para eles. Lá eles enfrentam dificuldades de ambientação, até que as habilidades em segurar a bola fazem com que Alvin se aproxime dos garotos mais populares. Isto gera um racha entre os irmãos, já que Simon e Theodore não suportam os novos amigos de Alvin. Paralelamente, Ian, o antigo empresário dos esquilos, encontra uma nova chance de voltar ao sucesso com as Esquiletes, um grupo feminino formado por Britney, Jeanette e Eleanor.