Na Romênia do século 18, Rayne uma Dhampir (meio humana, meio vampira) tenta vingar o estupro de sua mãe por seu pai, Kagan, o Rei dos Vampiros. Obrigada a se refugiar em um circo, Rayne só descobre suas verdadeiras habilidade na noite que é obrigada a se defender de um homem e experimenta sangue humano pela 1ª vez. Ela se transforma em Bloodrayne e passa a se alimentar de sangue. Dois caçadores de vampiros, Sebastian e Vladimir, da Sociedade Brimstone, convencem-na a unir-se a eles em sua luta para destruir o mais poderoso e maléfico dos vampiros na terra: seu pai.